TOPIRAMATO Y PÉRDIDA DE PESO EN PACIENTES CON ENFERMEDAD MENTAL.
Zapater A. Guardiola M. Pol E.
Topiramato tiene
indicaciones aprobadas1 en epilepsia y en prevención de las crisis de migraña. También es común encontrar prescripciones
de topiramato en personas con enfermedad mental y sin estos diagnósticos.2,
3
En muchas ocasiones
se aprovecha un efecto adverso, pérdida
de peso1, descrito para topiramato, para contrarrestar la ganancia
de peso ocasionada tanto por la inactividad relacionada con la propia enfermedad como por fármacos antipsicóticos, si bien esta
indicación es controvertida4.
Para determinar si
el uso de topiramato influye en la pérdida de peso de los pacientes tratados
con antipsicóticos hemos realizado un estudio observacional retrospectivo de un
año de duración en un Centro Socioasistencial destinado a sujetos
autónomos en las actividades básicas de la vida diaria y capaz de participar en
programas de rehabilitación y de utilizar los servicios de la comunidad.
En el estudio participaron todos los
pacientes que estuvieron tomando antipsicóticos
en el momento de recogida de los datos, y cuyo seguimiento desde él fuera de al
menos 1 año. Hemos utilizado los datos de todos los pacientes que tomaban
topiramato, con independencia del motivo de prescripción, con la finalidad de
aumentar la probabilidad de obtener diferencias estadísticamente significativas
al aumentar el tamaño de muestra.
Se recogieron de
forma retrospectiva los datos de peso de las dos últimas revisiones de control
anual de salud física registrados en la historia clínica de los pacientes.
Posteriormente se clasificaron en dos grupos, según estuvieron o no siendo
tratados con topiramato en ese momento. Se calculó el cambio en el peso entre
el primer y el segundo control y, tras comprobar la normalidad de la variable
“cambio de peso” en ambos grupos mediante la prueba de Kolmogorov-Smirnov, se
contrastó la hipótesis de la ausencia de diferencia entre ellos mediante un
ANOVA. Adicionalmente el “cambio de peso” se categorizó en 6 grupos: >14%,
entre 14 y 7%, 6,9 y 0%, -0,1 y -6,9%, -7 y -14% y <-14%, contrastando la
diferencia entre casos esperados y observados en cada categoría para cada grupo
de tratamiento mediante la prueba chi-2 con residuos ajustados estandarizados.
Los puntos de corte para las categorías de “cambio de peso”, se basan en las
empleadas en los ensayos clínicos con antipsicóticos atípicos, que consideran clínicamente
significativo un incremento ≥7% 5. En todos los contrastes la
significación estadística se considero cuando p<0,05. Los datos se
analizaron con el programa IBM SPSS Statistics for Windows, versión PASW
stadistics 17.
Se estudiaron 68 pacientes con seguimiento mínimo de
1 año, en tratamiento antipsicótico (51,5% hombres; media de edad 46,3 años (DE=10,6)), de los cuales 13 (19%)
estaban en tratamiento con topiramato. No hubo
diferencias iniciales de peso entre los que toman y los que no toman topiramato
(p=0,14), la media de peso inicial en los que tomaban topiramato fue de 85,1 kg (DE=22,9) y en los
que no lo tomaban 77,7 kg
(DE=14,4) .
La media del “cambio de peso” en los que tomaban topiramato fue
de -1,9 kg
(DE=8,7) y en los que no lo tomaban de -1,2 kg (DE=6,8). La prueba ANOVA no
encontró que la diferencia fuera estadísticamente significativa (p=0,8) (gráfico
1). La prueba chi-2, para 5 grados de libertad, tampoco permitió rechazar la
ausencia de diferencia entre grupos (p=0,63). A consideración de los residuos
tipificados si mostró que hubo significativamente más casos de los esperados de
pacientes cuya pérdida de peso estaba entre -0,1 y -6,9% en el grupo no tratado
con topiramato, que en el grupo tratado. En el resto de las categorías no hubo
diferencias entre los grupos
Nuestros datos no
apoyan el uso de topiramato para la pérdida de peso en pacientes con enfermedad
mental grave en tratamiento antipsicótico.
En ambos grupos, tomaran o no topiramato se produjo pérdida de peso. En
promedio la pérdida de peso fue algo mayor para topiramato, pero la diferencia
respecto al grupo sin topiramato carece de significación estadística (serían
necesario para ello, varios miles de pacientes), ni clínica 5 (&g en un año). En el
análisis por categorías ordinales de cambio de peso, la única diferencia
significativa (pérdida de peso entre -0,1 y -6,9%) favorece al grupo sin
topiramato. No obstante en el diagrama de caja mostrado en el grafico 1, en el grupo sin topiramato puede verse algún
caso de incremento de peso próximo al 20%, casos que no se dan en el grupo con topiramato.
En nuestro centro hay programas de control del sobrepeso, que incluye menú y
ejercicio físico personalizados 6. Los resultados de este estudio observacional
con coherentes con las conclusiones a las que llegó nuestro equipo después de
revisar la bibliografía 4.
En todos los casos
el uso de topiramato era para propósitos no incluidos en las indicaciones de la
ficha técnica 1, con la excepción de un caso de prevención de
migrañas. Los usos más frecuentes fueron: control de la impulsividad,
agresividad, tratamiento del abuso de sustancias, obesidad mórbida asociada al
uso de antipsicóticos, y potenciación del efecto de los antipsicóticos. No se
puede considerar que su uso sea infrecuente, afecta aproximadamente a más uno
de cada seis pacientes. El uso de medicamentos fuera de las condiciones e
indicaciones de la ficha técnica debiera ser una situación excepcional 7.
Sin embargo en psiquiatría se ha detectado que este uso afecta en ocasiones a
más del 60% de los pacientes, y ello a pesar de que los datos que apoyan estos
usos son en general de dudosa calidad 8. Por otra parte los efectos
adversos con el topiramato pueden ser importantes 1, pero lo más
preocupante es que muchos de estos efectos: merma cognitiva, empeoramiento de
la psicosis, ideación suicida, pueden confundirse con una evolución tórpida de
la enfermedad base, forzando las dosis de otros psicofármacos. Cuando se da
esta situación es muy difícil reconocer la iatrogenia, es mas se persiste y
ahonda en ella. La relación entre cambios en el uso de otros psicofármacos y el
inicio de uso de anticonvulsivantes es un tema que debiera investigarse, si
realmente supusieran una ayuda, esta debería reflejarse en una reducción de uso
de otros psicofármacos.
Bibliografía
1) Ficha técnica de Topamax . Accesible en Centro de Información
online de Medicamentos de la AEMPS – CIMA;
acceso a 20 de mayo 2012. http://www.aemps.gob.es/cima/especialidad.do?metodo=verFichaWordPdf&codigo=61875&formato=pdf&formulario=FICHAS&file=ficha.pdf
.
2) Medrano J, Pacheco L, Zardoya MJ.
Uso no autorizado de psicofármacos. El nuevo Real Decreto 1015/2009. Norte en
Salud Mental, 2009; 35:79-88. Acceso a 19 de mayo del 2012. http://ome-aen.org/NORTE/35/NORTE_35_100_79-88.pdf
3) Molina D, Roca R. ¿Es topiramato un adyuvante eficaz
en el tratamiento con clozapina de pacientes con esqizofrenia resistente?. TecnoRemedio,
miércoles 18 de mayo del 2011. Acceso el 22 de mayo del 2012. http://www.institutopsicofarmacologia.com/2011/05/es-topiramato-un-adyuvante-eficaz-en-el.html
4) Peinado EV, Bernal MC. Topiramato en el enfermo mental
obeso. TecnoRemedio, miércoles 20 de enero del 2010. Acceso el 22 de mayo del
2012. http://www.institutopsicofarmacologia.com/2010/01/topiramato-y-el-paciente-mental-obeso.html
5)
Holt RIG, Pendlebury J, Wildgust HJ, Bushe CJ. Intentional
weight loss in overweight and obese patients with severe mental illness: 8-year
experience of behavioural treatment program. J Clin Psychiatry 2010;71:800-5.
6) Guardiola MB. Síndrome metabólico en pacientes que
toman antipsicóticos. TecnoRemedio, martes 27 de marzo del 2012. Acceso 20 de
mayo del 2012. http://www.institutopsicofarmacologia.com/2012_03_01_archive.html
7) García-Sabina A, Rabuñal R,
Martinez-Pacheco R. Revisión sobre el uso de medicamentos en condiciones no
incluidas en su ficha técnica. Farm Hosp. 2011. 35: 264-77. Acceso 2 marzo 2012. http://www.sefh.es/fh/118_121v35n05pdf009.pdf
8) Radley
DS, Finkelstein NS. Off-label prescribing among office-bases physicians. Arch
Int Med, 2006; 166:1021-26. Acceso 22 de mayo
2011. http://archinte.jamanetwork.com/article.aspx?volume=166&issue=9&page=1021
sin enfermedad mental,solo para bajar de peso se puede usar el topiramato'
ResponderEliminarEstimado/a Anónimo:
ResponderEliminarTopiramato carece de indicación autorizada para esta indicación en España. La reducción de peso que produce es muy variable y puede causar efectos adversos importantes, por ejemplo ideación suicida en 1 de cada 200 personas tratadas, depresión con mayor frecuencia, pérdida transitoria de capacidad intelectual, alteraciones hepáticas y renales, pérdida de visión entre otros. Para las mujeres jóvenes es especialmente importante saber que este medicamento produce malformaciones en el efecto, en caso de quedarse embarazadas mientras lo toman, por tanto deberían asegurarse un método anticonceptivo (1).
Esto no significa que un médico no pueda utilizar topiramato para el tratamiento de sobrepeso. Pero debe hacerlo en siguiendo un porcedimiento especial :uso en circunstancias especiales (capitulo 3 del RD 1015/2009) (2).
Recientemente la FDA, agencia norteamericana para los medicamentos, ha aprobado un medicamento que contiene topiramato en asociación con fentermina para este uso en adultos con índice de masa corporal (3) >30 kg/m2 o adultos con índice de masa corporal de >27 kg/m2 y al menos una de las siguientes condiciones relacionadas con el sobrepeso: hipertensión, diabetes tipo 2, o dislipemia (elevación de colesterol y/o triglicéridos).. Su aprobación no ha estado libre de polémica, ya que fue desestimada en varias ocasiones por problemas de seguridad, y de eficacia, y ha sido condicionada a la realización de estudios de farmacovigilancia que demuestren su seguridad cardiovascular. Se sabe que fenfluramina, un fármaco relacionado con fentermina esta asociada a riesgos valvulares, por lo que se retiró del mercado después de haber sido aprobado como agente supresor del apetito para el tratamiento del sobrepeso. También se sabe que toiramato posee efectos secundarios muy importantes, como hemos comentado con anterioridad.
En los ensayos clínicos de la asociación fentermina/topiramato para la reucción del sobrepeso, las tasas de abandonos han sido elevadas, más de 1 de cada tres pacientes no terminó el estudio como estaba previsto, esto hace muy difícil conocer la eficacia del tratamiento, y sobre todo indica problemas de seguridad.
Además hay sospechas fundadas de la existencia de “irregularidades” por parte del comité que finalmente la aprobó, como hace pensar el hecho de que se lanzaran noticas sobre esto antes de la votación, dándolo como un hecho cierto. Otra muestra de lo oscuro del proceso es el hecho de que se cambiara el nombre comercial, para despistar al consumidor y distraerlo de las discusiones sobre su seguridad en las reuniones previas de los comités de estudio, pasando de conocerse como Qnexa (antes) a llamarse Qsymia (actualmente) (4,5).
Referencias
1) http://www.aemps.gob.es/cima/especialidad.do?metodo=verFichaWordPdf&codigo=68932&formato=pdf&formulario=FICHAS&file=ficha.pdf
2) http://www.boe.es/boe/dias/2009/07/20/pdfs/BOE-A-2009-12002.pdf
3) http://es.wikipedia.org/wiki/%C3%8Dndice_de_masa_corporal
4) http://www.medscape.com/viewarticle/767484
5) http://www.medscape.com/viewarticle/743833
Fdo: Emilio Pol Yanguas
Tomo 400mg de topiramato por día y 5de irazem u araripiprazol tengo TBA MI PREGUNTA ES SI ESTA BIEN LA DOSIS Y SI VOY A BAJAR DE PESO. DEDES YA GRACIAS POR SU PRONTA RESPUESTA
ResponderEliminarhola yebo como 2años tomando topiramato pero abeses melo sus penden x meses me ko dan para la migraña me ba afectar ala larga
ResponderEliminar