El cannabis es uno de las drogas de abuso más populares, su
consumo genera dependencia, que hace difícil su abandono. Se sabe que los
cannabinoides THC y CBD se depositan en los tejidos grasos, desde donde se
eliminan lentamente. El cese de su consumo, dependiendo de la intensidad y
duración, puede ocasionar síntomas de retirada consistentes en síntomas
psicológicos: irritabilidad, agresividad, ansiedad, alteración del sueño y del
apetito, fatiga y depresión, también somáticos: cefalea, sudación, gastralgias,
nauseas, vómitos, espasmos y fiebre (síndrome gripoide). Los síntomas más
frecuentes son: insomnio-pesadillas y depresión-irritabilidad. El cuadro de abstinencia suele durar varias
semanas, siendo peor durante las 2 primeras semanas. Durante la primera semana
aparece cansancio, irritabilidad, ansiedad e insomnio, que suelen ser
importantes ya al 4º día de abstinencia. Durante la segunda se produce el punto
álgido de los síntomas, que empiezan a ceder durante la tercera semana y para
ser ya tenues en la cuarta. El uso esporádico de cannabis prolonga la
abstinencia, por lo que no se recomienda. El cuadro de retirada de cannabis
suele prolongarse durante 4 semanas y
mejorar con una adecuada hidratación, y uso ocasional de paracetamol, es
importante mantener una adecuada higiene del sueño. El componente somático
suele ser de menor duración, entre 2 y 19 días, pero el componente psíquico en
ocasiones se prolonga más de 5 semanas. En general el cuadro es de una gravedad
moderada, de la intensidad de una depresión aguda ambulatoria. El cuadro de
abstinencia empeora si se añaden bebidas estimulantes, alcohólicas o
azucaradas. El uso de venlafaxina (y posiblemente duloxetina) empeora el cuadro
de abstinencia a cannabis, por otra parte el uso de antidepresivos en general,
valproico, litio atomoxetina o buspirona carecen de efecto sobre este síndrome,
sin embargo el uso de gabapentinoides mejoró el sueño y el apetito pero empeoró
el anhelo de la sustancia, zolpiden parece mejorar el sueño pero presenta
riesgo importante de adicción y, finalmente,
mirtazapina ha mostrado beneficio
sobre el sueño y el apetito sin empeorar otros aspectos. En general los
consumidores de cannabis presentaban problemas de conducta previos al consumo,
que iniciaron a modo de automedicación. Al cesar este puede producirse rebote
en tales síntomas. El apoyo grupal, el acompañamiento y las actividades de
meditación hacen más tolerable los síntomas de abstinencia y de rebote del
estado basal. ( Marshall K, Gowing L, Ali R, Le Foll B.
Pharmacotherapies for cannabis dependence. Cochrane Database Syst Rev.
2014;12(12):CD008940. doi: 10.1002/14651858.CD008940.pub2. Epub 2014 Dec 17.
Update in: Cochrane Database Syst Rev. 2019 Jan 28;1:CD008940. PMID: 25515775;
PMCID: PMC4297244. ) ,
( Bonnet U, Preuss UW. The
cannabis withdrawal syndrome: current insights. Subst Abuse Rehabil. 2017 Apr
27;8:9-37. doi: 10.2147/SAR.S109576. PMID: 28490916; PMCID: PMC5414724. )
El uso de preparados de cannabidiol se ha propuesto como
ayuda en la retirada de uso de cannabis. Un estudio que trata de encontrar la
dosis optima de cannabidiol para este uso, encontró una relación
dosis-respuesta en forma de U-inverida, la dosis de 200mg / día no se
diferenció de placebo, la dosis de 400mg /día logró una reducción del consumo
de cannabis de tan solo ½ día a la semana respecto a placebo, y con la dosis de
800mg /día solo un ahorro de ¼ de día por semana. (Freeman TP, Hindocha C, Baio G, Shaban NDC, Thomas EM, Astbury D,
Freeman AM, Lees R, Craft S, Morrison PD, Bloomfield MAP, O'Ryan D, Kinghorn J,
Morgan CJA, Mofeez A, Curran HV. Cannabidiol for the treatment of cannabis use
disorder: a phase 2a, double-blind, placebo-controlled, randomised, adaptive
Bayesian trial. Lancet Psychiatry. 2020 Oct;7(10):865-874. doi:
10.1016/S2215-0366(20)30290-X. Epub 2020 Jul 28. PMID: 32735782; PMCID:
PMC7116091.)
Cannabidiol , a dosis de 300mg durante 6 meses tampoco
pareció mejorar el miedo, ni mejoró la ansiedad en pacientes con trastornos de
ansiedad (Kwee CM, Baas JM, van der Flier FE, Groenink L,
Duits P, Eikelenboom M, van der Veen DC, Moerbeek M, Batelaan NM, van Balkom
AJ, Cath DC. Cannabidiol enhancement of exposure therapy in treatment
refractory patients with social anxiety disorder and panic disorder with
agoraphobia: A randomised controlled trial. Eur Neuropsychopharmacol. 2022
Jun;59:58-67. doi: 10.1016/j.euroneuro.2022.04.003. Epub 2022 May 10. PMID:
35561538.) Sin embargo una dosis única de 300mg de CBD administrada
antes de evocar un recuerdo traumático mejoró la ansiedad y el malestar entre
sujetos que padecían trastorno de ansiedad post traumática de origen no sexual;
no apareciendo este efecto entre los que habían sifrido traumas sexuales (Bolsoni LM, Crippa JAS, Hallak JEC, Guimarães
FS, Zuardi AW. The anxiolytic effect of cannabidiol depends on the nature of
the trauma when patients with post-traumatic stress disorder recall their
trigger event. Braz J Psychiatry. 2022 May-Jun;44(3):298-307. doi:
10.1590/1516-4446-2021-2317. PMID: 35293520; PMCID: PMC9169481.). El uso de cannabidiol tampoco parece modificar la ansiedad
inducida experimentalmente ni las respuesta cerebral a estímulos emocionales Bloomfield MAP, Yamamori Y, Hindocha C, Jones
APM, Yim JLL, Walker HR, Statton B, Wall MB, Lees RH, Howes OD, Curran VH,
Roiser JP, Freeman TP. The acute effects of cannabidiol on emotional processing
and anxiety: a neurocognitive imaging study. Psychopharmacology (Berl). 2022
May;239(5):1539-1549. doi: 10.1007/s00213-022-06070-3. Epub 2022 Apr 21. PMID:
35445839; PMCID: PMC9110481.)
Cannabidiol se ha mostrado
equivalente a amisulpride, ambos en monoterapia, en el tratamiento de
trastornos psicóticos en un ensayo clínico. Pero no se ha diferenciado de
placebo en otros dos ensayos en los que cannabidiol se añadió al tratamiento
antipsicótico Kopelli E, Samara M,
Siargkas A, Goulas A, Papazisis G, Chourdakis M. The role of cannabidiol oil in
schizophrenia treatment. a systematic review and meta-analysis. Psychiatry Res.
2020 Sep;291:113246. doi: 10.1016/j.psychres.2020.113246. Epub 2020 Jun 22.
PMID: 32599446.)
El riesgo de causar dependencia
parece ser bajo para el uso de cannabidiol. Cuando se excluyen los estudios en
epilepsia, cannabidiol puede causar, como efecto adverso diarreas con un odd
ratio respecto placebo de 5,04(IC95%: 1,44-17,11). La mayor frecuencia de
efectos adversos en los estudios de epilepsia parecen deberse a interacciones
con los fármacos antiepilépticos – que aumentan la hepatotoxicidad y disminuyen
el estado de alerta -y a problemas neurológicos de los sujetos de estudio. (Chesney E, Oliver D, Green A, Sovi S, Wilson J,
Englund A, Freeman TP, McGuire P. Adverse effects of cannabidiol: a systematic
review and meta-analysis of randomized clinical trials.
Neuropsychopharmacology. 2020 Oct;45(11):1799-1806. doi:
10.1038/s41386-020-0667-2. Epub 2020 Apr 8. PMID: 32268347; PMCID:
PMC7608221.). Además de los medicamentos
hepatotóxicos y depresores del SNC, tiene potencial de interacción con
cannabidiol los sustratos de los enzimas CYP 1A2, 2B6, 2C8 y 2C9, UGT 1ª9 y 2B7. (Huestis MA, Solimini R, Pichini S, Pacifici R, Carlier J, Busardò FP.
Cannabidiol Adverse Effects and Toxicity. Curr Neuropharmacol. 2019;17(10):974-989.
doi: 10.2174/1570159X17666190603171901. PMID: 31161980; PMCID: PMC7052834.). Así mismo se ha detectado un descenso del apetito como
efecto adversos entre los usuario del cannabidiol (Spanagel R, Bilbao A. Approved cannabinoids for
medical purposes - Comparative systematic review and meta-analysis for sleep
and appetite. Neuropharmacology. 2021 Sep 15;196:108680. doi:
10.1016/j.neuropharm.2021.108680. Epub 2021 Jun 26. PMID: 34181977.).
El antidepresivo mirtazapina parece
mejorar los problemas de sueño y apetito relacionados con la abstinencia
cannabica (Haney M, Hart CL,
Vosburg SK, Comer SD, Reed SC, Cooper ZD, Foltin RW. Effects of baclofen and
mirtazapine on a laboratory model of marijuana withdrawal and relapse.
Psychopharmacology (Berl). 2010 Aug;211(2):233-44. doi:
10.1007/s00213-010-1888-6. Epub 2010 Jun 3. PMID: 20521030; PMCID: PMC3323354.), pero es metabolizado por el CYP 1A2, (Mirtazapina, ficha técnica, AEMPS, accesible
en FT_67068.pdf
(aemps.es), acceso el 07-sep-2022) lo que supone un inconveniente para el uso de
cannabidiol al implicar riesgo de interacción farmacológica.
Desde el punto de vista biofarmaceutico,
se ha observado diferencias entre los diferentes preparados galénicos de
cannabidiol, alcanzandodose Cmax de más rápidamente a menos con el spray para
la mucosa oral, formas sólidas orales y por uñtimo formas líqudas orales. La
cinética de absorción oral es de orden cero, implicando menor biodisponibilidad
a dosis más altas. (Lim SY,
Sharan S, Woo S. Model-Based Analysis of Cannabidiol Dose-Exposure Relationship
and Bioavailability. Pharmacotherapy. 2020 Apr;40(4):291-300. doi:
10.1002/phar.2377. Epub 2020 Mar 10. PMID: 32058609.). Aunque las diferentes formulaciones de cannabidiol
conducen a diferencias de niveles plasmáticos para la misma dosis en peso, no
se parecían diferencias entre ellas en las respuestas a estímulos emocionales (Crippa JA, Pereira Junior LC, Pereira LC,
Zimmermann PM, Brum Junior L, Rechia LM, Dias I, Hallak JE, Campos AC,
Guimarães FS, Queiroz RH, Zuardi AW. Effect of two oral formulations of
cannabidiol on responses to emotional stimuli in healthy human volunteers: pharmaceutical
vehicle matters. Braz J Psychiatry. 2022 Jan-Feb;44(1):15-20. doi:
10.1590/1516-4446-2020-1684. PMID: 34076067; PMCID: PMC8827362. ). Los
efectos psicológicos en el stress (ansiolisis, sedación y otros) relacionados
con la ingesta de cannabidiol parecen estar relacionados con las expectativas,
más que con un efecto farmacológico (Crippa JA, Pereira Junior LC, Pereira LC, Zimmermann PM, Brum Junior L,
Rechia LM, Dias I, Hallak JE, Campos AC, Guimarães FS, Queiroz RH, Zuardi AW.
Effect of two oral formulations of cannabidiol on responses to emotional
stimuli in healthy human volunteers: pharmaceutical vehicle matters. Braz J
Psychiatry. 2022 Jan-Feb;44(1):15-20. doi: 10.1590/1516-4446-2020-1684. PMID:
34076067; PMCID: PMC8827362.)
