Mujer joven, tratada crónicamente con adapaleno crema para acné, que
descubre estar embarazada desde hace unas 5 semanas. ¿tiene riesgo el feto?
Adapaleno es un retinoide para administración tópica
indicado en el acne, se emplea en crema o gel tópico al 0,1% (1mg/g) bajo la
marca Differine. Respecto a la contingencia de embarazo, la ficha técnica del
producto indica:
“Los estudios en animales por la vía oral han mostrado
toxicidad reproductiva a alta exposición sistémica.
La
experiencia clínica con adapaleno aplicado localmente en el embarazo es
limitada pero se dispone de algunos datos que no son indicativos de efectos
nocivos en pacientes expuestas en las fases tempranas del embarazo.
Debido
a que los datos disponibles son limitados y debido a que un escaso paso cutáneo
de adapaleno es posible, Differine no debe utilizarse durante el embarazo.
En
caso de que se produzca un embarazo no esperado, se debe interrumpir el
tratamiento.”
Con el uso tópico de adapaleno cabe esperar
una baja exposición sistémica. Al respecto, la ficha técnica indica:
“Propiedades
farmacocinéticas: Absorción: La
absorción de adapaleno a través de la piel humana es baja; en ensayos clínicos
no se encontraron niveles medibles de adapaleno en plasma tras la
administración cutánea crónica a extensas áreas con acné, con una sensibilidad
analítica de 0,15 ng/ml. Distribución: Tras la administración de 14C-adapaleno a ratas (i.v., i.p., oral y cutánea), conejos (i.v., oral y
cutánea) y perros (i.v. y oral), la radiactividad se distribuyó a diversos
tejidos, encontrándose los niveles más altos en hígado, bazo, glándulas
suprarrenales y ovarios. Metabolismo/Eliminación: El metabolismo que
sufre el adapaleno en animales ha sido experimentalmente identificado
mayoritariamente como 0-desmetilización, hidroxilación y conjugación y la
excreción es principalmente por vía biliar.”
Adapaleno está clasificado en la categoría C de riesgo durante el
embarazo, esto quiere decir que “Los estudios de reproducción animal han
mostrado un efecto adverso sobre el feto o no se ha podido demostrar su
inocuidad en animales, además no hay estudios adecuados y bien controlados en
humanos. No deben utilizarse cuando los beneficios potenciales justifican los
posibles riesgos para el feto”.
Para conocer los datos epidemiológicos en humanos
disponibles que tratan de conocer la seguridad del medicamento si se ha
empleado durante el embarazo, hemos realizado una búsqueda en “PiubMed” y hemos encontrado una revisión sistemática
reciente (Kaplan YC, Ozsarfati J, Etwel F, Nickel C, Nulman I, Koren G.
Pregnancy outcomes following first trimester exposure to topical retinoids: a
systematic review and meta-analysis. Br J Dermatol, 2015; 173:1132-41; accesible
en https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26215715), que indica (traduzco el
resumen del artículo):
“La evaluación de los datos en humanos relacionados con el resultado de
la exposición durante el embarazo a retinoides tópicos es importante, en
términos de acompañamiento de mujeres que se han expuesto inadvertidamente. El
objetivo del estudio fue determinar si la exposición a retinoides tópicos puede
incrementar el riesgo de resultado adversos del embarazo. Hemos realizado una
búsqueda en Medline, Embase, Web de las ciencias y registro central
Cochrane de ensayos clínicos controlados
desde sus respectivas creaciones hasta 4 de diciembre del 2014.La selección,
revisión y evaluación de calidad de los estudios se realizó por dos revisores
independientes siguiendo criterios de inclusión predeterminados. La razón de
posibilidades (OR) se calculó mediante el método de efectos aleatorios. Este
meta-analisis, que incluye un total de 654 mujeres embrazadas que se expusieron
a retinoides tópicos, y 1375 mujeres embarazadas no expuestas controles, no ha
detectado un incremento significativo en las tasas de malformaciones congénitas
mayores (=R: 1,22; 95%IC: 0,65-2,29), abortos espontáneos (OR: 1,02;
95%IC:0,64-1,63), nacidos muertos (OR:2,06; 95%IC:0,43-9,86), interrupción voluntaria
del embrazo (OR:1,89; 95%IC:0,52-6,80), bajo peso al nacer (OR:1,01;
95%IC:0,31-3,27) o parto prematuro (OR:0,69; 95%IC:0,39-1,23). No se ha
detectado heterogeneidad significativa entre estudios para los resultados
evaluados. El presente metaanálisis descarta un incremento importante en las
tasas de malformaciones congénitas mayores, abortos espontáneos, bajo peso al
nacer, o prematuridad. Este resultado puede emplearse para tranquilizar a las
mujeres que inadvertidamente se expusieron a retinoides tópicos durante su
embarazo. Sin embargo el poder estadístico no es adecuado para justificar el
uso de retinoides durante el embrazo”.
Debe
extraerse la conclusión de la importancia de recomendar el uso de
anticonceptivos en mujeres que usan fármacos con potencial teratógeno
