SIALORREA INDUCIDA POR CLOZAPINA (CIS)

Uno de los efectos secundarios más frecuentes de la clozapina es la hipersalivación o sialorrea. A pesar de que en algunos ensayos clínicos se afirma que la frecuencia de este efecto adverso es del 1-10% ¹, diversos estudios coinciden en que su incidencia es mayor (31-57%²).

En cuanto a la fisiopatología de la CIS, se discuten diversos mecanismos de acción, como la activación de los receptores muscarínicos M4, el bloqueo de los receptores alfa2-adrenérgicos o causando una alteración del reflejo de masticación³.

Hemos llevado a cabo una búsqueda para encontrar los tratamientos más efectivos para la CIS. Se citan a continuación.

TRATAMIENTO CIS
Anticolinérgicos eviencia procedente de varios ensayos clínicos, resultados contradictorios	Biperideno: Antiparkinsoniano, anticolinérgico terciario sintético. Reduce la salivación y el sudor. Se ha demostrado su eficacia en la CIS, aunque con una reducción significativa de la función cognitiva (medida por MMSE). Otras reacciones adversas: taquicardia, palpitaciones, hipotensión ortostática, náuseas, estreñimiento, retención urinaria, visión borrosa, urticaria, sequedad de la piel.
	Glicopirrolato: Puede ser una opción válida y con menos impacto en la función cognitiva que el biperideno2, pero no está disponible en España.
	Atropina: Administrado localmente en forma de gotas sublinguales. También sería útil cualquier otro colirio anticolinérgico4.
	Otros anticolinérgicos: Han mostrado una eficacia limitada, por lo que se deben considerar mecanismos de acción adicionales diferentes al bloqueo de receptores muscarínicos M45.
α2-adrenérgicos evidencia porcedente de casos	Clonidina: Antihipertensivo, agonista α2-adrenérgico. A dosis de 50-100 µg/día disminuye la CIS6  (los comprimidos son de 150 µg, por lo que habría que dar la mitad, que son 75 µg). Reacciones adversas: somnolencia, sedación y sequedad de boca.
Antipsicóticos ensayos clínicos a corto plazo,	Amisulprida: Benzamida, bloquea los receptores D2 a nivel central. A dosis de 400 mg/día ha mostrado mejora de la CIS a corto plazo, aunque a largo plazo más estudios son necesarios7. Sin embargo, entre los efectos adversos también se encuentra la hipersalivación. Reacciones adversas:  hiperprolactinemia, sedación, síntomas extrapiramidales…

¹Catálogo de Medicamentos. 2011.

²Liang CS, Ho PS, Shen LJ et al. Comparison of the efficacy and impact on cognition of glycopyrrolate and biperiden for clozapine-induced sialorrhea in schizophrenic patients: a randomized, double-blind, crossover study. Schizophr Res. 2010 Jun; 119(1-3):138-44.

³ Davydov L, Botts SR. Clozapine-induced hypersalivation. Ann Pharmacother. 2000 May;34(5):662-5.

⁴ Bazire S. Psychotropic drug directory. 2005.

⁵ Bai YM, Lin CC, Chen JY et al. Therapeutic effect of pirenzepine for clozapine-induced hypersalivation: a randomized, double-blind, placebo-controlled, cross-over study. J Clin Psychopharmacol. 2001 Dec; 21(6):608-11.

⁶ Praharaj SK, Verma P, Roy D, Singh A., Is clonidine useful for treatment of clozapine-induced sialorrhea?, J Psychopharmacol. 2005 Jul;19(4):426-8.

⁷ Kreinin A, Novitski D, Weizman A. Amisulpride treatment of clozapine-induced hypersalivation in schizophrenia patients: a randomized, double-blind, placebo-controlled cross-over study. Int Clin Psychopharmacol. 2006 Mar; 21(2):99-103.

Información aportada por Eva Perelló Camacho (estudiante de 6º de Medicina), Marina Pastor Galera y Carla Teresa Lara Cervera (estudiantes de 5º de Farmacia). Revisado por el Dr. Emilio Pol Yanguas (Farmacéutico).