A Method for Tapering Antipsychotic Treatment That May Minimize the Risk of Relapse.

 Schizophr Bull

2021 Jul 8;47(4):1116-1129.
 doi: 10.1093/schbul/sbab017.

. 2021 Jul 8;47(4):1116-1129.
 doi: 10.1093/schbul/sbab017.

A Method for Tapering Antipsychotic Treatment That May Minimize the Risk of Relapse

Affiliations 
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Erratum in

Abstract

The process of stopping antipsychotics may be causally related to relapse, potentially linked to neuroadaptations that persist after cessation, including dopaminergic hypersensitivity. Therefore, the risk of relapse on cessation of antipsychotics may be minimized by more gradual tapering. There is converging evidence that suggests that adaptations to antipsychotic exposure can persist for months or years after stopping the medication-from animal studies, observation of tardive dyskinesia in patients, and the clustering of relapses in this time period after the cessation of antipsychotics. Furthermore, PET imaging demonstrates a hyperbolic relationship between doses of antipsychotic and D2 receptor blockade. We, therefore, suggest that when antipsychotics are reduced, it should be done gradually (over months or years) and in a hyperbolic manner (to reduce D2 blockade "evenly"): ie, reducing by one quarter (or one half) of the most recent dose of antipsychotic, equivalent approximately to a reduction of 5 (or 10) percentage points of its D2 blockade, sequentially (so that reductions become smaller and smaller in size as total dose decreases), at intervals of 3-6 months, titrated to individual tolerance. Some patients may prefer to taper at 10% or less of their most recent dose each month. This process might allow underlying adaptations time to resolve, possibly reducing the risk of relapse on discontinuation. Final doses before complete cessation may need to be as small as 1/40th a therapeutic dose to prevent a large decrease in D2 blockade when stopped. This proposal should be tested in randomized controlled trials.

Keywords: D2 occupancy; discontinuation; dopaminergic hypersensitivity; hyperbolic; schizophrenia; withdrawal.

Figures

Fig. 1.
 
Fig. 2.
 
Fig. 3

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Abstract

The process of stopping antipsychotics may be causally related to relapse, potentially linked to neuroadaptations that persist after cessation, including dopaminergic hypersensitivity. Therefore, the risk of relapse on cessation of antipsychotics may be minimized by more gradual tapering. There is converging evidence that suggests that adaptations to antipsychotic exposure can persist for months or years after stopping the medication-from animal studies, observation of tardive dyskinesia in patients, and the clustering of relapses in this time period after the cessation of antipsychotics. Furthermore, PET imaging demonstrates a hyperbolic relationship between doses of antipsychotic and D2 receptor blockade. We, therefore, suggest that when antipsychotics are reduced, it should be done gradually (over months or years) and in a hyperbolic manner (to reduce D2 blockade "evenly"): ie, reducing by one quarter (or one half) of the most recent dose of antipsychotic, equivalent approximately to a reduction of 5 (or 10) percentage points of its D2 blockade, sequentially (so that reductions become smaller and smaller in size as total dose decreases), at intervals of 3-6 months, titrated to individual tolerance. Some patients may prefer to taper at 10% or less of their most recent dose each month. This process might allow underlying adaptations time to resolve, possibly reducing the risk of relapse on discontinuation. Final doses before complete cessation may need to be as small as 1/40th a therapeutic dose to prevent a large decrease in D2 blockade when stopped. This proposal should be tested in randomized controlled trials.

Keywords: D2 occupancy; discontinuation; dopaminergic hypersensitivity; hyperbolic; schizophrenia; withdrawal.

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Fig. 1.
 
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Comentarios

  1. Emilio, cordial saludo. Me gustaría saber qué fue lo que realmente pasó y por qué publicaron fe de erratas en la información relacionada con la reducción de los antipsicóticos…

    Acaso la información publicada no es real, qué fue lo que realmente pasó?

    Agradezco mucho tu respuesta

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    1. Te adjunto la traducción de la fe de erratas que mencionas, es solo una par de precisiones, que como puedes leer no afecta para nada a las propuestas, conclusiones y sentido del artículo.

      Corrección a: Un método para disminuir el tratamiento antipsicótico que puede minimizar el riesgo de recaída
      Boletín de esquizofrenia , sbac080, https://doi.org/10.1093/schbul/sbac080
      Publicado: 21 junio 2022
      Esta es una corrección de: Schizophrenia Bulletin , volumen 47, número 4, julio de 2021, páginas 1116–1129, https://doi.org/10.1093/schbul/sbab017
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      Sección de problemas: Corrección
      Esta es una corrección de: Mark Abie Horowitz, Sameer Jauhar, Sridhar Natesan, Robin M Murray, David Taylor, Un método para disminuir el tratamiento antipsicótico que puede minimizar el riesgo de recaída, Schizophrenia Bulletin, volumen 47, número 4, julio de 2021 , páginas 1116–1129, https://doi.org/10.1093/schbul/sbab017

      En la versión publicada originalmente de este manuscrito, en la sección “Psicosis asociada a la abstinencia en pacientes con esquizofrenia”, los autores habían escrito: “Esto es distinto de la historia natural de la enfermedad en la que las recaídas en personas con esquizofrenia se distribuyen uniformemente a lo largo del tiempo, como se vio en los primeros estudios de Northwick Park, que examinaron a personas con esquizofrenia tratadas con placebo (revelando así la historia natural de la enfermedad), en los que una proporción similar de pacientes recayó cada mes. 60 ”

      Los autores advierten que, en una inspección más cercana, los estudios de Northwick Park a los que se hace referencia son difíciles de interpretar debido al diseño 2x2 de la intervención (placebo o litio activo y/o pimozida) y al pequeño número de pacientes incluidos y, por lo tanto, no pueden proporcionar evidencia clara de la historia natural de la enfermedad. Por lo tanto, los autores han eliminado esta oración de la versión en línea del artículo. Los autores lamentan este error.

      Los autores también señalan lo siguiente. Sin embargo, parece haber una preponderancia de recaídas cercanas al punto de cese y dado que los individuos con esquizofrenia se conceptualizan como que tienen una condición remitente y recidivante con su propia periodicidad particular, no debería haber una correlación temporal entre el momento en que los diferentes pacientes recaída. En cambio, hemos realizado una comparación entre estudios en los que los antipsicóticos se interrumpieron abruptamente con un estudio en el que los antipsicóticos se interrumpieron más lentamente para enfatizar el agrupamiento temprano que ocurre en la interrupción abrupta.

      © The Author(s) 2022. Publicado por Oxford University Press en nombre del Centro de Investigación Psiquiátrica de Maryland.
      Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de Creative Commons Attribution-NonCommercial License ( https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/ ), que permite la reutilización, distribución y reproducción sin fines comerciales. en cualquier medio, siempre que se cite debidamente la obra original. Para la reutilización comercial, comuníquese con journals.permissions@oup.com

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  2. Emilio, cordial saludo. Me gustaría saber qué fue lo que realmente pasó y por qué publicaron fe de erratas en la información relacionada con la reducción de los antipsicóticos… Acaso la información publicada no es real, qué fue lo que realmente pasó? Agradezco mucho tu respuesta.

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  3. Corrección a: Un método para disminuir el tratamiento antipsicótico que puede minimizar el riesgo de recaída
    Boletín de esquizofrenia , sbac080, https://doi.org/10.1093/schbul/sbac080
    Publicado: 21 junio 2022
    Esta es una corrección de: Schizophrenia Bulletin , volumen 47, número 4, julio de 2021, páginas 1116–1129, https://doi.org/10.1093/schbul/sbab017
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    Sección de problemas: Corrección
    Esta es una corrección de: Mark Abie Horowitz, Sameer Jauhar, Sridhar Natesan, Robin M Murray, David Taylor, Un método para disminuir el tratamiento antipsicótico que puede minimizar el riesgo de recaída, Schizophrenia Bulletin, volumen 47, número 4, julio de 2021 , páginas 1116–1129, https://doi.org/10.1093/schbul/sbab017

    En la versión publicada originalmente de este manuscrito, en la sección “Psicosis asociada a la abstinencia en pacientes con esquizofrenia”, los autores habían escrito: “Esto es distinto de la historia natural de la enfermedad en la que las recaídas en personas con esquizofrenia se distribuyen uniformemente a lo largo del tiempo, como se vio en los primeros estudios de Northwick Park, que examinaron a personas con esquizofrenia tratadas con placebo (revelando así la historia natural de la enfermedad), en los que una proporción similar de pacientes recayó cada mes. 60 ”

    Los autores advierten que, en una inspección más cercana, los estudios de Northwick Park a los que se hace referencia son difíciles de interpretar debido al diseño 2x2 de la intervención (placebo o litio activo y/o pimozida) y al pequeño número de pacientes incluidos y, por lo tanto, no pueden proporcionar evidencia clara de la historia natural de la enfermedad. Por lo tanto, los autores han eliminado esta oración de la versión en línea del artículo. Los autores lamentan este error.

    Los autores también señalan lo siguiente. Sin embargo, parece haber una preponderancia de recaídas cercanas al punto de cese y dado que los individuos con esquizofrenia se conceptualizan como que tienen una condición remitente y recidivante con su propia periodicidad particular, no debería haber una correlación temporal entre el momento en que los diferentes pacientes recaída. En cambio, hemos realizado una comparación entre estudios en los que los antipsicóticos se interrumpieron abruptamente con un estudio en el que los antipsicóticos se interrumpieron más lentamente para enfatizar el agrupamiento temprano que ocurre en la interrupción abrupta.

    © The Author(s) 2022. Publicado por Oxford University Press en nombre del Centro de Investigación Psiquiátrica de Maryland.
    Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de Creative Commons Attribution-NonCommercial License ( https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/ ), que permite la reutilización, distribución y reproducción sin fines comerciales. en cualquier medio, siempre que se cite debidamente la obra original. Para la reutilización comercial, comuníquese con journals.permissions@oup.com

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  4. Amigos de TecnoRemedio

    Desde hace mucho tiempo tengo una gran duda…

    ¿QUÉ DIFERENCIAS EXISTEN ENTRE LOS MEDICAMENTOS DE MARCA Y LOS GENÉRICOS?

    Un paciente con esquizofrenia lleva un año tomando clozapina de la marca leponex y por diversos motivos ajenos a su voluntad, debe cambiar la terapia por clozapina de otra marca.

    Al consultar el tema con un par de médicos, ambos se contradijeron…

    Uno de ellos me dice que no hay ningún problema en cambiar desde un medicamento genérico a uno de marca o viceversa, y que tampoco deben presentarse problemas al cambiar simplemente de marca, argumentando que se trata del mismo principio activo…

    Sin embargo, el otro médico me dice que cada paciente es un mundo diferente y que algunos pueden presentar problemas al cambiar desde un medicamento genérico a uno de marca o viceversa y que también pueden presentarse cambios (incluso en la conducta del paciente) al cambiar simplemente de marca, aunque se trate del mismo principio activo…

    Una vieja publicación de El Boletín Terapéutico Extremeño, nos muestra algunos datos relacionados con el tema, me llama mucho la atención el punto III donde dice: (Los autores concluyeron que hasta nuevos estudios, los clínicos deben vigilar cuidadosamente a los pacientes estables con clozapina de marca cuando se les cambie a genérico)

    A continuación adjunto la dirección del archivo publicado por El Boletín Terapéutico Extremeño…

    https://sanidad.castillalamancha.es/sites/sescam.castillalamancha.es/files/documentos/farmacia/resultados_clinicos.pdf

    Entonces… ¿Realmente qué tan arriesgado puede ser para el paciente que toma antipsicóticos, cambiar la terapia que lleva desde hace meses o años con un medicamento de marca por un medicamento de marca diferente o por un genérico?

    De antemano agradezco mucho su opinión y respuesta.

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